Африканский трипаносомоз: симптомы и методы лечения

Жизненный цикл Tripanosoma gambiense

Жизненный цикл данного вида можно условно разделить на стадии, проходящие в организме человека, и стадии в организме мухи цеце, которая является переносчиком трипаносомы.

Начнём с того момента, когда в организм человека проникают инвазионные стадии, сформировавшиеся в организме мухи, — так называемые метациклические трипомастиготы. Впоследствии они разносятся по кровяному руслу, попадают в различные жидкие ткани (лимфу, ликвор и т. д.), где происходит серия бинарных делений. Затем при укусе мухи цеце трипомастиготы попадают к ней в кишечник, где происходит их трансформация в проциклические трипомастиготы и следующее за ней бинарное деление. Они выходят из кишечника, принимают эпимастиготную форму, попадают в слюнные железы, где активно размножаются и впоследствии формируют инвазионные стадии.

Жизненный цикл Tripanosoma Gambiense

Жизненный цикл данного вида можно условно разделить на стадии, проходящие в организме человека, и стадии в организме мухи цеце, которая является переносчиком трипаносомы.

Начнём с того момента, когда в организм человека проникают инвазионные стадии, сформировавшиеся в организме мухи, — так называемые метациклические трипомастиготы. Впоследствии они разносятся по кровяному руслу, попадают в различные жидкие ткани(лимфу, ликвор и т.д.), где происходит серия бинарных делений. Затем при укусе мухи цеце трипомастиготы попадают к ней в кишечник, где происходит их трансформация в проциклические трипомастиготы и следующее за ней бинарное деление. Они выходят из кишечника, принимают эпимастиготную форму, попадают в слюнные железы, где активно размножаются и впоследствии формируют инвазионные стадии.

Общие сведения

Трипаносомоз представляет собой тропическое трансмиссивное заболевание, вызываемые простейшими микроорганизмами класса жгутиковых — трипаносомами. Различают африканский трипаносомоз (синонимы — sleeping sickness, африканская сонная болезнь) и американский трипаносомоз (синонимы — болезнь Шагаса, morbus Shagasy, в разговорной речи неправильно произносимые болезнь Чагаса и синдром Чагаса). Каждый их этих видов имеет свое географическое распространение, который определяется ареалом обитания переносчиков заболевания. Африканская сонная болезнь — ареалом обитания мух цеце вида Glossina palpalis (около 36 стран тропической Африки — русло реки Конго, Гамбия, Уганда, Нигерия, Руанда, Буркина-Фасо, Камерун, Габон, Кения, Мозамбик, Замбия, Экваториальная Гвинея, Зимбабве, Гана и другие), на территории которых проживает около 50-60 миллионов человек, подверженных высокому риску заражения трипаносомозами. Ареал обитания («мушиный пояс») составляет около 4 млн кв. км.

Американский трипаносомоз — распространен преимущественно в эндемичных районах 23 стран Латинской Америки, в ареале обитания при поцелуйных (конусоносных/триатомовых) клопов, названия которых различаются в зависимости от географической области. В настоящее время по информации ВОЗ от болезни Шагаса погибает ежегодно около 10 000 человек, инфицировано около 7-8 миллионов человек и около 25 миллионов человек проживают в группе высокого риска. При этом, это заболевание в последние годы все чаще встречается и странах западной части Тихого океана, США, Канаде и даже европейских странах, что обусловлено все возрастающими в различных направлениях миграционными процессами. Если лечение болезни Шагаса начато сразу после инфицирования, то можно добиться полного выздоровления. При запущенной болезни у 30% инфицированных лиц развиваются изменения со стороны сердечной системы, а у 10% лиц – изменения в нервной/пищеварительной системе или смешанного характера, требующие специального лечения.

Описание

Трипаносома – это одноклеточный паразитический микроорганизм, который может обитать в теле человека и вызывать серьезные заболевания. Их паразитизм носит облигатный характер, поэтому живой организм – единственное место обитания трипаносом. Болезни, вызванные этими одноклеточными, объединяют в 1 группу под названием трипаносомоз.

Наиболее распространены и изучены следующие виды трипаносом:

• бруцеи;
• крузи.

Трипаносома бруцеи

Трипаносома бруцеи – одноклеточный паразит, распространяется при помощи мухи Glossina (цеце), вызывает африканский трипаносомоз.

В зависимости от области наибольшего распространения выделяют следующие подвиды:

• brucei (бруцеи). Возбудитель африканского трипаносомоза (наганы) у животных (реже у человека);
• equiperdum. Возбудитель широко распространен в Северной и Южной Африке (зафиксированы единичные случаи заражения в Италии). Паразитирует на лошадях и мулах. Вызывает т.н. случную болезнь (дурину), которая передается половым путем, симптоматика выражена отечностью половых органов животных;
• gambiense (гамбийская). Возбудитель распространен в Центральной и Западной Африке, вызывает хроническую форму сонной болезни у человека;
• rhodesiense (родезийская). Обитает в Южной и Восточной Африке, вызывает острую форму сонной болезни у человека (редко у животных).

Отличительная особенность трипаносомы от других паразитов заключается в наличии у этих одноклеточных способности обходить иммунную защиту человека.

Паразит представляет собой продолговатую клетку, состоящую из цитоплазмы и ядра, на стадиях трипомастиготы и эпимастиготы имеет длинный жгутик, выполняющий функцию двигательного органа. Размеры паразита колеблются от 10 до 70 мкм. Размножение происходит вегетативным способом (продольное деление).

Строение трипаносомы меняется в зависимости от того, в теле какого хозяина (промежуточного или окончательного) она находится.

Выделяют 2 фазы цикла развития трипаносомы brucei:

1. Эпимастигота (эпимастиготная или критидальная стадия). Попав в кишечник переносчика в виде трипомастигот, микроорганизмы превращаются в эпимастиготы, локализуются в слюне насекомого. В слюноотделительном отделе (хоботке) начинается активное деление клеток, в результате которого создается огромная популяция трипомастигот. Эпимастигота – форма существования трипаносомы в организме промежуточного хозяина, она представляет собой продолговатую клетку с коротким жгутиком и неявно выраженной волнообразной мембраной, которая выполняет функции органа движения, как и жгутик.
2. Трипомастигота. В виде трипомастиготы паразит развивается и перемещается в теле окончательного хозяина. Внешний несколько отличается от предыдущей стадии – тело более вытянутое, жгутик длиннее, ундулирующая мембрана активнее.

Трипаносома крузи

Переносчиками являются триатомовые (поцелуйные) клопы. Вызывает болезнь Шагаса (американский трипаносомоз). Ареал обитания – Южная Америка (реже Центральная).

Жизненный цикл трипаносомы cruzi представлен 3-мя стадиями развития:

1. Трипомастигота. В виде трипомастигот возбудитель попадает в кишечнике клопа, куда попадает после укуса клопом зараженного человека;
2. Эпимастигота. В кишечнике клопа паразит развивается в эпимастиготы и в таком виде попадает на кожу человека с экскрементами;
3. Амастигота (лейшманиальная стадия). Попав в эпителиальный, а затем и интрадермальный слой кожи или в слизистые, возбудитель меняет своё клеточное строение на амастиготу. Амастигота имеет круглую форму, характеризуется отсутствием жгутика и неподвижностью. В такой форме трипаносома размножается, затем повторяет цикл сначала – развивается в трипомастиготу, мигрирует в другие ткани, развивается в амастиготу и т.д.

Литература

• Воробьев А. А. Микробиология и иммунология. — М.: Медицина, 1999. — 464 с. — ISBN 5-225-04208-2.

Признаки и симптомы

Клиническое заболевание имеет 2 стадии. Для них характерны ранняя/первая стадия гемолимфатии и поздняя/вторая стадия менингоэнцефалита с поражением центральной нервной системы (ЦНС).

Самым ранним проявлением заболевания является кожный шанкр в месте инокуляции. Однако это случается редко у пациентов с T. brucei gambiense и нечасто (19%) у пациентов, инфицированных T. brucei rhodesiense. После этого развиваются системные симптомы:

• перемежающаяся лихорадка;
• головная боль;
• зуд и лимфаденопатия.

Лимфаденопатия может быть особенно заметной в заднем треугольнике шеи и получила эпоним «признак Уинтерботтома». Лихорадка часто сохраняется от дня до недели и разделена афебрильными интервалами от дней до месяцев. Волнообразная лихорадка отражает размножение паразитов в крови. Реже гепатоспленомегалия может возникать на ранней стадии. На поздней/второй стадии симптомы со стороны ЦНС проявляются в виде нарушений сна или нервно-психических расстройств. Нарушение сна — наиболее частый симптом второй стадии, и именно отсюда и был придан термин «африканская сонная болезнь». Проблемы со сном далее описываются как нарушение регуляции циклов сна/бодрствования и фрагментация сна. Ранее сообщалось об инверсии режима сна. Дополнительные симптомы включают:

• тремор;
• слабость;
• паралич;
• дискинезию;
• хорея-атетоз.

Может наблюдаться паркинсоническая гипертония и аномальные рефлексы. Могут присутствовать психические изменения, такие как агрессия, апатия, психоз или раздражительность. Могут быть вовлечены другие системы органов.

Щитовидная железа и кора надпочечников могут иметь гиперфункцию или гипофункцию. Оба они более выражены при инфекциях, вызванных T. brucei rhodesiense.

Клиническая конечная точка для любой подгруппы T. brucei приводит к коме и смерти при отсутствии лечения. Смерть наступает быстрее при заражении T. brucei rhodesiense, которое часто происходит в течение недель или месяцев, а при заражении T. brucei gambiense в среднем через 3 года после заражения.

Болезнь Шагаса имеет острую, неопределенную и хроническую стадии. Остро инфицированные пациенты часто протекают бессимптомно или имеют легкое неспецифическое лихорадочное заболевание. Симптомы могут включать:

• лихорадку;
• озноб;
• желудочно-кишечные проявления;
• лимфаденопатию;
• гепатоспленомегалию;
• или сочетание кожных проявлений.

Шагома — это затвердевшая, эритематозная папула или узелок, возникающий на месте инокуляции. Она может появиться через несколько недель после заражения. Симптомы Романа классически ассоциируются с острой болезнью Шагаса и характеризуются отеком век и периокулярным отеком, вторичным по отношению к отложениям паразитов в конъюнктиве. Шизотрипаниды — это термин, используемый для описания диффузной болезненной сыпи во время острой инфекции и наблюдается у меньшинства инфицированных пациентов.

Неопределенная стадия болезни Шагаса отражает иммунный ответ хозяина и уменьшение количества паразитов. Это происходит через несколько месяцев после заражения. В настоящее время антитела к T. cruzi присутствуют, а клиническая картина заболевания отсутствует.

Самая разрушительная стадия болезни — хроническая. До трети пациентов с болезнью Шагаса прогрессируют до этой стадии, которая проявляется нарушениями сердечной проводимости, дилатационной застойной сердечной недостаточностью или тромбоэмболическими явлениями. Сердечная недостаточность часто проявляется аневризматической дилатацией левого желудочка, а наиболее распространенным дефектом проводимости является блокада правой ножки пучка Гиса с передней фасцикулярной блокадой или без нее. Поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) встречается у меньшинства инфицированных пациентов, однако из них наиболее частым проявлением является мегаэзофагус в результате повреждения вегетативных ганглиев с последующей ахалазией, дисфагией, потерей веса или повторной аспирацией. Наконец, у пациентов с этим заболеванием со сниженным иммунитетом может возникнуть реактивация. Она может проявляться как рецидив лихорадки и кожных эритематозных узелков или бляшек наряду с менингоэнцефалитом.

Строение паразита

Возбудитель сонной болезни Tripanosoma brucei относится к одноклеточным микроорганизмам, по внешнему виду она похожа на веретено размером 12-70 мкм.

Строение трипаносомы следующее: она имеет тело удлиненной формы и представляет собой 1 клетку-митохондрию, внутри оболочки из гликопротеина находятся цитоплазма и ядро. ДНК ее размещено в дисковидном органоиде — кинетопласте, из меньшего тельца-кинетосомы внутри клетки тянется жгутик, который расположен вдоль тела. Он может немного приподнимать пластинную перепонку (ундулирующую мембрану), которая извивается и таким образом происходит движение паразита.

Строение трипаносомы находится в зависимости от ее цикла развития:

• в инвазионной стадии трипомастигота живет в организме своего хозяина, имеет удлиненное тело, подвижную ундулирующую мембрану и большой жгутик;
• при нахождении в переносчике у эпимастиготы недоразвитая мембрана и короткий жгутик;
• находясь в организме основного хозяина, амастигота является внутриклеточным микроорганизмом-паразитом, она не может двигаться, т. к. у нее отсутствуют мембрана и жгутик, однако может преобразовываться в трипомастиготу.